體外診斷試劑穩(wěn)定性研究的方法
2021-08-12 11:14:14
天緯化學小編
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1、效期穩(wěn)定性評價
效期穩(wěn)定性評價即實時穩(wěn)定性評價，是將體外診斷試劑置于制造商規(guī)定的條件下建立或驗證試劑保存期的試驗。根據(jù)生物制品穩(wěn)定性研究技術指導原則要求，生物制品效期穩(wěn)定性研究時間設定一般原則是“第一年內(nèi)每隔三個月檢測一次，第二年內(nèi)每隔六個月檢測一次，第三年開始可以每年檢測一次。如果有效期為一年或一年以內(nèi)，則長期穩(wěn)定性應為前三個月每月檢測一次，以后每三個月一次”。體外診斷試劑可根據(jù)產(chǎn)品具體情況來確定考察時間，對于產(chǎn)品性能可能會發(fā)生變化的時段應進行密集檢測。體外診斷試劑產(chǎn)品提交注冊申請前的注冊檢驗和臨床試驗時間可以一并計入產(chǎn)品穩(wěn)定性研究時限中。如某體外診斷試劑（效期穩(wěn)定性定為1年）穩(wěn)定性研究方法為將三個批號的試劑盒放入2~8℃的冷藏柜中，自放置之日起分別在0、1、2、3、6、9、12、13個月時各取原裝未開封試劑，參考產(chǎn)品技術要求中相關檢測方法對產(chǎn)品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。
2、加速穩(wěn)定性評價
加速穩(wěn)定性評價是通過設定溫度、濕度、光或振動等極端條件考察體外診斷試劑的產(chǎn)品各項物理、化學、生物性能，從而推斷體外診斷試劑有效期的研究。由于大部分診斷試劑中主要組分為蛋白類物質，在進行加速穩(wěn)定性研究中，升高溫度來考察試劑穩(wěn)定性成為常用的方式，通常是在長期穩(wěn)定性研究溫度條件下至少升高15℃。如某試劑（效期穩(wěn)定性定為1年。
加速穩(wěn)定性研究方法為：將三個批號的試劑盒放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中，分別于第0、3、6、10天各取原裝未開封試劑，參考產(chǎn)品技術要求中相關檢測方法對產(chǎn)品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。目前，有企業(yè)認為，試劑在37℃放置3d相當于4℃放置半年，37℃放置7d相當于4℃放置1年，還有企業(yè)認為半年的加速穩(wěn)定性研究后可以將產(chǎn)品效期穩(wěn)定性定為2年，這些說法是缺乏科學依據(jù)的。由于體外診斷試劑結構組成比較復雜，可能同時存在多種降解途徑，不同條件下的降解、聚合、變性、失活，以及與包裝材料之間的相互作用等各不相同，所以一般情況下，加速穩(wěn)定性研究只能用于產(chǎn)品一般性能研究，不能用于推導產(chǎn)品有效期。
3、運輸穩(wěn)定性評價
運輸穩(wěn)定性評價是基于對試劑實際運輸條件的了解（如運輸時間、預計溫度和濕度）來模擬運輸條件存放產(chǎn)品從而評價產(chǎn)品的穩(wěn)定性。運輸穩(wěn)定性的研究應遵守目前監(jiān)管部門對體外診斷試劑冷鏈運輸管理的有關法規(guī)要求。在運輸穩(wěn)定性考察中主要考慮的條件有：極端溫度條件，溫度循環(huán)條件，沖擊與振蕩，壓力與濕度等。生產(chǎn)企業(yè)可以通過實地追蹤記錄體外診斷試劑產(chǎn)品的物流運輸情況為模擬運輸模式的確定提供參考。如某檢測試劑盒模擬運輸穩(wěn)定性研究方法為，將三批試劑盒放在高溫37℃時存放3d，再從1.5m高度，讓試劑盒自由落體跌落，反復3次，進行震蕩跌落試驗，觀察試劑盒外包裝、內(nèi)包裝等有無破損后，參考產(chǎn)品技術要求中相關檢測方法對產(chǎn)品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。
4、開封穩(wěn)定性
即開瓶穩(wěn)定性，是考察試劑在正常使用條件下，外界因素對試劑性能指標的影響。由于試劑、試紙條等在開封后會與空氣接觸產(chǎn)生氧化、降解等反應，部分試劑在開瓶上機后的外界條件與原儲存條件差別很大，以及部分試劑還會存在使用者二次配制等情況，所以在制定開封穩(wěn)定性研究方法時應充分考慮到各種環(huán)境因素。如果試劑中含有堿性物質時，開瓶后長期放在生化分析儀中，空氣中的二氧化碳會與試劑中的堿性成分反應，從而影響檢測結果的準確度。因此對上述試劑，每次使用之后應蓋緊瓶蓋，避免接觸空氣。生化分析儀的試劑盤的溫度范圍一般為5~15℃，因此，當試劑中含有對溫度敏感的組分時，試劑使用后應立刻放回2~8℃ 冰箱中儲存，并盡快使用。通常試劑開瓶7d后，檢測前應重新校準，以提高檢測結果的準確度。如某試劑盒開封穩(wěn)定性研方法為：開啟三個批號的試劑盒放入2~8℃的冷藏柜中保存30d，自放置之日起分別在0、15、30、45d時取樣，每次取樣后擰緊瓶蓋并放回2~8℃ 保存，參考產(chǎn)品技術要求中的線性、準確度、精密度、最低檢測限等檢測方法對產(chǎn)品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。
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